一个充满希望的新的候选疟疾疫苗

疟疾研究的圣杯必须是一个非常有效的疫苗针对的发展恶性疟原虫,导致脑型疟疾寄生虫。一个多学科小组最近报告说,可以添加到我们的核武库一个新的候选疫苗的鉴定。

最好的手段来攻击寄生虫

疟原虫进入人体与唾液雌蚊吸血时注入。寄生虫的这个阶段,子孢子,迅速做它的方式到肝脏那里乘肝细胞内形成裂殖子。当这些裂殖子进入血流和侵入红细胞(RBC)的寄生虫转换成馈送阶段,滋养体。

示意图集中在疟原虫红内期。资源:榎本等人的2012,公共科学图书馆·一

在这里,大部分的寄生虫进行无性生殖产生被释放的红细胞破裂时,继续侵入红细胞进一步更裂殖子。

最有前途的疟疾疫苗候选人的两个是针对子孢子阶段的,但子孢子才暴露于宿主的免疫系统几分钟。红细胞内的每个周期持续2-3天,但是,隐藏在小区内,滋养体本身不能被检测到。可能被识别寄生虫抗原是那些滋养体出口到RBC膜的外表面。如疟原虫经过RBC感染的多个周期有时间能识别受感染的人会产生这些蛋白质的抗体。其中一些,被称​​为变异表面抗原,因为他们经历克隆抗原变异。但是这种变化使得它们作为候选疫苗问题。难道还有另一种更稳定的表面蛋白,这可能是一个新的候选疫苗?

一个跨学科的团队包括33名成员,由布朗大学医学院的乔纳森·柯蒂斯主导(看到解释这个视频,他的目标),着手找出。金宝搏娱乐城

看好抗原的识别

发表在最近纸性质小组报告他们的成功。

最初,他们发现编码被抗体识别的坦桑尼亚孩子的那名疟疾相对耐血浆中发现寄生虫蛋白的基因,而不是在孩子最易患本病。他们关注的这些蛋白的一个他们的注意,他们命名恶性疟原虫谷氨酸酸 - 富含蛋白质(PfGARP)。

早期阶段恶性疟原虫在人的红细胞。资料来源:维基共享资源,由恩斯特Hempelmann原创作品。

PfGARP基因只在表明PfGARP位于滋养体感染RBC的外表面上的寄生虫生命周期和免疫定位研究的早期滋养体期表达。

为了证实这种蛋白质是免疫原性他们用重组蛋白,rPfGARP-A,免疫小鼠与PgGARP的免疫相关区域,并发现它是免疫原性。

抗PfGARP抗体抑制疟原虫生长

几株生长恶性疟原虫用94-99%被抑制时,他们用来自小鼠或人抗PfGARP-A的抗血清培养。作为效果的进一步的确认,PfGARP敲除寄生虫构建并用抗PfGARP抗体培养。抗体的杀伤作用与它们对野生型寄生虫效果比较完全丧失。

如何防PfGARP抗体杀灭疟原虫?

当已经用抗PfGARP抗体培养的RBC姬姆萨染色,寄生虫出现固缩。也看到这种效果,当感染RBC用人类多克隆抗PfGARP抗体,从坦桑尼亚成人纯化培养。

早在1997年固缩滋养体关联氯处理过的培养并且他们的出现被认为指示,他们可能会经历程序性细胞死亡(PCD)。指示PCD的几个特点寄生虫的两个RBC阶段 - 后来证实,并通过我自己的研究小组,在动合子(生命周期的蚊子阶段)。他们也已经看到,在感染RBC高密度养殖环境。

该小组发现PCD的许多功能,当寄生虫与抗PfGARP抗体,即培养:

  1. ⅰ)线粒体膜功能已丢失。
  2. ii)所述食物泡的完整性被破坏;钙损失于胞质溶胶和haemazoin分散到胞质溶胶使用共焦和透射电子显微镜证实。
  3. 寄生虫DNA断裂发生。
  4. 胱天蛋白酶活性是PCD的被称为细胞凋亡在多细胞生物的形式的一个标志。为半胱氨酸蛋白酶的基因中不存在的疟原虫,但蛋白酶类半胱氨酸蛋白酶,该间胱这表明在处理文化在活动显着增加。

没有其他抗疟疾抗体已经观察到这个启动自毁程序。本文的作者建议PfGARP可能通过PCD途径萌生了寄生虫或宿主因素作出反应,这可以调节寄生虫的水平。

是PfGARP抗体保护领域?

要确定是否血浆抗PfGARP抗体的存在有不太严重的疾病确实相关,研究人员随后年幼的孩子他们的坦桑尼亚队列,此外,他们从一组青少年研究血浆和成熟肯尼亚男性。

PfGARp IgG抗体的存在,预测恶性疟疾在研究儿童风险降低和减少寄生虫的儿童和肯尼亚男性两者。

PfGARP:一个候选疫苗

这些预测,以及组的调查结果,有在的免疫相关序列的最小序列变异PfGARP基因,建议用PfGARP接种疫苗可能产生的抗体提供保护抗击疟疾。

为了测试这个令人兴奋的前景,研究人员不得不转向一个夜猴猴/疟原虫模型,因为PfGARP只出现在疟原虫可感染灵长类物种。使用两种不同的免疫策略(的mRNA为基础的或基于重组蛋白免疫原),他们发现,免疫猴没有制定反PfGARP抗体。更妙的是,在与异源攻击恶性疟原虫,免疫猴具有较低的寄生虫,并与对照组相比标记保护。

展望PfGARP

这一综合研究确定PfGARP为,笔者建议,可以结合疫苗在多级,多抗原的方法针对寄生虫的其它阶段使用的有前途的新候选疫苗。

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